背  景

       2021年5月1日，《化妆品安全评估技术导则（2021年版）》（以下称《技术导则》）开始施行。自2022年1月1日起，化妆品注册人、备案人提交简化版产品安全评估报告至今已有一年多的时间，化妆品法规从业人员基本都知道这项要求。明年五一后（2024年5月1日），就需要提交完整版的安评，各大企业从业人员也应开始重视起来，尽快了解完整版安评的要求。

       9月22-24日，国家药品监督管理局高级研修学院在于上海举办了第三期化妆品安全评估专题培训班，本次培训主题包括：化妆品安全评估方法及技术、安全事件应对、毒理学检测及毒理数据采用常见问题分析、安评关注要点、化妆品安评总体原则及技术审评要点、技术审评中常见问题及分析。

       综普技术部同事参加整个培训，对培训中涉及的热点问题进行了认真梳理和总结。现将其课程小结心得汇总并提供给大家作为参考，最终的意见以官方审评为准。

     《技术导则》明确，化妆品安全评估程序共有四个步骤，分别是危害识别、剂量反应关系评估、暴露评估、风险特征描述。

危  害  识  别

       危害识别是指基于毒理学试验、临床研究、不良反应监测和人群流行病学研究等的结果，从原料和/或风险物质的物理、化学和毒作用特征来确定其是否对人体健康存在潜在危害。前文所说的原料毒理学数据就是在这个步骤中呈现，包括急性毒性、刺激性/腐蚀性、致敏性、光毒性、光变态反应、遗传毒性、重复剂量毒性、生殖发育毒性、慢性毒性/致癌性及其他可能的健康危害效应。

剂  量  反  应  关  系

剂量反应关系评估是用于确定原料和/或风险物质的毒性反应与暴露剂量之间的关系。

◆对原料和/或风险物质的有阈值毒性效应的剂量反应关系评估，需确定原料的NOAEL或BMD；

◆对于原料和/或风险物质的无阈值致癌效应，可通过剂量描述参数T25或BMD等来进行剂量反应关系评估；

◆对于存在致敏风险的原料和/或风险物质，可通过NESIL进行剂量反应关系评估。

       其中，有阈值毒性效应是指必须在超过一定的剂量限值（阈剂量）之后，才会引起机体出现损伤的毒性效应。很多企业都比较关注BMD，BMD指基准剂量（Benchmark Dose），是一种物质引起某种特定的、较低健康风险发生率（一般在1%～10%之间）的剂量。与传统的NOAEL法比较，基准剂量( BMD)法有许多优点，能更科学地进行风险评估。

暴  露  评  估

      暴露评估指通过对化妆品原料和/或风险物质暴露于人体的部位、浓度、频率以及持续时间等的评估，确定其暴露水平。暴露评估依赖于特定产品及特定使用方法。

风  险  特  征

      风险特征描述指化妆品原料和/或风险物质对人体健康造成损害的可能性和损害程度的描述。可通过计算安全边际值、终生致癌风险（LCR）、可接受暴露水平与实际暴露量的比较分别对化妆品原料和/或风险物质对人体引起有阈值毒性效应、无阈值致癌效应和致敏效应进行描述。

评  估  举  例

问题：在面霜类产品或者洗发香波中添加5%原料A时是否安全？

毒理学终点：

暴露评估：

风险特征描述：

面霜 

MoS=NOAEL÷SED=50÷1.207=41.425＜100

洗发香波

MoS=NOAEL÷SED=50÷0.0755=662.25＞100

四、化妆品安全评估局部毒性和系统毒性试验主要有哪些？

局部毒性包括：

（1）皮肤和/或眼睛刺激性/腐蚀性；

（2）皮肤致敏性（皮肤变态反应）；

（3）皮肤光毒性；

（4）皮肤光变态反应。

其中，产品出现刺激性和致敏性是最常见的化妆品不良反应。

系统毒性包括：

（1）急性毒性（急性经口和/或经皮）；

（2）遗传毒性；

（3）重复剂量毒性；

（4）生殖发育毒性；

（5）慢性毒性/致癌性；

（6）毒代动力学等。

五、哪些情况下可以豁免系统毒性？

评  估  案  例

     《已使用化妆品原料目录》中序号00435原料 PEG/PPG-10/30 共聚物，用于淋洗类产品中，无CIR、SCCS等权威机构评估结论，也无《已使用化妆品原料目录》最高历史使用量。

    局部毒性

   ◆原料MSDS表明，原料对小鼠和兔子无刺激性；

   ◆成品毒理试验结果为无皮肤刺激性、无眼刺激性、无致敏性、无光毒性；

   系统毒性

   ◆PEG/PPG-10/30 共聚物由环氧乙烷聚合形成，平均相对分子质量大于1000道尔顿，结构和性质稳定，不考虑透皮吸收，因此可豁免系统毒性。